糖链是继DNA链，蛋白质多肽链后生命的第三条复杂多分子结构链，在生命体中无处不在。糖类大分子作为生命活动的终端信号，是生命活动状态最直接和个性化的体现者。糖蛋白、糖链如何形成？糖蛋白的生物学功能？我们基于生化和分子生物学、细胞生物学、实验动物以及计算生物学等技术手段，构建了糖基转移酶敲除细胞和糖基转移酶敲除小鼠，发展了糖链代谢标记和糖基转移酶抑制剂等研究方法，开发了凝集素芯片及糖肽质谱解析及数据分析技术。并在此基础上，揭示了与肿瘤、发育密切相关蛋白质O-糖基化修饰的精准调控机制和意义。
1、功能糖组学技术开发与应用（1） 利用糖供体探针的点击化学反应，结合蛋白质芯片技术检测糖基转移酶ppGalNAc-T的底物特性，系统性研究和发现O-GalNAc糖基化修饰蛋白，发现糖基转移酶的底物偏好性和选择性与进化趋势保持一致（Proteomics, 2017）。（2） 开发了一种选择性富集叠氮标记糖肽和糖蛋白的纳米磁珠，利用细胞的代谢性糖标记和化学正交反应，实现复杂生物样品中糖肽和糖蛋白的特异性富集分离（Molecules, 2013; Chem ...
我们开发了一种高效获得人源糖基转移酶的表达系统，通过共表达人源二硫键异构酶，在大肠杆菌中简便高效地获得具有底物选择性的ppGalNAc-T糖基转移酶。并利用该系统表达的活酶，成功地在白介素-2的天然糖基化位点Thr3残基上定点合成了O-糖基化修饰的白介素-2。该构建的大肠杆菌表达系统可以适用于富含二硫键的蛋白表达，并且为体外位点特异性合成O-糖蛋白药物提供了新的技术支持（BBRC, 2020）。
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