糖蛋白组学与疾病糖链生物标志物

1、功能糖组学技术开发与应用

(1) 利用糖供体探针的点击化学反应,结合蛋白质芯片技术检测糖基转移酶ppGalNAc-T的底物特性,系统性研究和发现O-GalNAc糖基化修饰蛋白,发现糖基转移酶的底物偏好性和选择性与进化趋势保持一致(Proteomics, 2017)。

(2) 开发了一种选择性富集叠氮标记糖肽和糖蛋白的纳米磁珠,利用细胞的代谢性糖标记和化学正交反应,实现复杂生物样品中糖肽和糖蛋白的特异性富集分离(Molecules, 2013; Chem Commun, 2012)。

(3) 建立基于凝集素识别的组织糖谱分析技术(Sci Rep, 2017;Mol BioSyst, 2014), 用于糖链生物标志物开发。

图. O-GalNAc糖基化修饰蛋白质的系统发现

2、疾病糖链生物标志物

       我们结合我国临床诊疗需求,开发新型糖链生物标志物。拥有新型凝集素芯片、糖链亲和富集、质谱解析和临床数据统计分析等技术手段,研发基于糖链的疾病诊断/分子分型以及药物治疗预测等相关的临床血清生物标志物。评估诊断肝纤维化的血清糖蛋白AGP和M2BP等新型糖链标志物在临床上的应用价值(J Medical Virol, 2018;J Dig Dis, 2018;LiverInt, 2017;J Viral Hepat, 2017;Clin Proteomics, 2014),以及血浆中免疫球蛋白IgG上糖链结构在肺磨玻璃结节(GGN)病理发展过程中的特征变化及临床价值研究(Molecules, 2019)。

图. 疾病糖链生物标志物的发现与临床评估